一 人員管理要求：

人員管理：

人體攜帶很多的微生物

在沒有消毒的情況下，手部大約有1000-6000個(gè)微生物/平方厘米

>一個(gè)噴嚏可以射出100,000-1,000,000個(gè)微生物

>健康人群也向環(huán)境中散布顆粒(例如人體的脫落物:)

>站著不動(dòng)也可以每分鐘散布100,000個(gè)顆粒，移動(dòng)時(shí)數(shù)量會猛增

人是最大的污染源!

人員管理一基本要求

潔凈區(qū)內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)加控制·定期培訓(xùn)

·穿戴適宜的潔凈工作服

·正確的更衣和洗手

·正確的潔凈室操作行為

·人員健康

.外來人員管理

人員管理一培訓(xùn)

所有從無菌藥品生產(chǎn)的人員都應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)。所有在無菌藥品生產(chǎn)工序工作的人員都應(yīng)該深刻理解偏離經(jīng)驗(yàn)證的規(guī)程可能對產(chǎn)品和病人帶來的風(fēng)險(xiǎn)從事無菌藥品生產(chǎn)的人員應(yīng)保持相對穩(wěn)定

高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)進(jìn)行關(guān)鍵操作的人員

二、潔凈區(qū)驗(yàn)證和監(jiān)測

懸浮粒子的要求:附錄1<無菌藥品> 第九、十條

1、A級區(qū)確認(rèn)時(shí)的采樣量不少于1m3

2、潔凈區(qū)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測

懸浮粒子的動(dòng)態(tài)監(jiān)測

關(guān)鍵操作的全過程，對A級區(qū)進(jìn)行粒子監(jiān)測

A級區(qū)的監(jiān)測頻率、取樣量，及時(shí)發(fā)現(xiàn)人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的破壞

B級區(qū):類似于A級區(qū)，采樣頻率、采樣量可以調(diào)整

C級區(qū):質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則確定

D級區(qū):一般不作要求，( 法規(guī) : 必要時(shí) )

對于C/D級區(qū)的自凈時(shí)間應(yīng)達(dá)到規(guī)定要求

取樣量和取樣點(diǎn)

ISO14644-1 B.4.2 節(jié)有明確的采樣量的計(jì)算公式采樣量(升)=(20/級別中最大粒子限度)x1000，顯然對于A 級，采樣量為(20/20)x1000 =1米3從上式中可見，級別要求越低，取樣量就越小

取樣點(diǎn)數(shù)由B.1.1公式取樣點(diǎn)數(shù) NL =，A為潔凈區(qū)面積，例如10米x5米的區(qū)域，取樣點(diǎn)應(yīng)為8(取整數(shù))取樣點(diǎn)均勻分布，位于工作面高度

注意: 這里僅指在潔凈區(qū)劃分時(shí)加以采用

懸浮粒子的動(dòng)態(tài)監(jiān)測常用儀器

微生物的要求:附錄1<無菌藥品> 第十一條監(jiān)測方法有:

1)、空氣浮游菌監(jiān)測

沉降菌法--被動(dòng)法

>沉降碟在空氣中的暴露時(shí)間<4小時(shí)

>監(jiān)控整個(gè)灌裝過程

>只能給出定性和半定量的數(shù)據(jù)

>應(yīng)結(jié)合空氣浮游菌的數(shù)據(jù)，對沉降碟的結(jié)果進(jìn)行評價(jià)定量空氣

定量空氣浮游菌采樣法--主動(dòng)法

 >撞擊式，離心式和膜過濾( 明膠 ) 取樣儀

應(yīng)取一定體積的空氣( 取樣體積應(yīng)有代表性)

 >儀器應(yīng)經(jīng)過校驗(yàn)

2)、環(huán)境表面監(jiān)測表面取樣法(如棉簽擦拭法和接觸碟法）

3)、人員監(jiān)測表面取樣法(接觸碟法)

  >表面取樣法( 接觸碟法)，取樣時(shí)間一般為

  >工作結(jié)束，離開潔凈區(qū)前取樣

  >處理異常情況后(取樣后重新更衣或更換手套)

  >生產(chǎn)過程中隨時(shí)監(jiān)測

 特別注意:

  >不得在剛消毒過后取樣

潔凈區(qū)應(yīng)制定系統(tǒng)的環(huán)境監(jiān)測方案，包括動(dòng)態(tài)監(jiān)測和靜態(tài)監(jiān)測。

關(guān)鍵項(xiàng)目:懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物。

取樣計(jì)劃的影響因素:產(chǎn)品類型、生產(chǎn)過程、設(shè)施/工藝設(shè)計(jì)、生產(chǎn)密度、人為千擾、環(huán)境監(jiān)測歷史數(shù)據(jù)等

取樣點(diǎn)的選擇主要取決于潔凈室的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)要求

潔凈區(qū)監(jiān)測的位置

取樣位置選擇時(shí)考慮因素

哪些部位的微生物污染最可能對產(chǎn)品質(zhì)量造成不良影響 ?

在生產(chǎn)過程中，什么地點(diǎn)最容易長菌 ?

哪些地方是清潔、消毒或滅菌時(shí)最難覆蓋/接觸或最難奏效的部位 ?

什么活動(dòng)會導(dǎo)致污染的擴(kuò)散 ?

在某一部位的取樣操作，足以導(dǎo)致測試數(shù)據(jù)的差錯(cuò)或污染產(chǎn)品 ?取樣只應(yīng)在生產(chǎn)結(jié)尾換班時(shí)進(jìn)行嗎?

非共和國和

潔潔凈區(qū)驗(yàn)證和監(jiān)測凈區(qū)驗(yàn)證和監(jiān)測